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周口在明末时已是江淮至开封的水运路线上的商船码头。隆庆年间刊行的商书《天下水陆路程》从淮安至开封的水路中记载为“周家店”。
在清朝顺治年间,周口商业才崭露头角,当时的《商水县志》记载:“周家口,在沙河南岸,明代居民不过百家”、永宁集 “东西五里,南北二里,商贾辐辏,称巨镇云”。
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